Oksijenli Solunum (Krebs Döngüsü ve ETS) sayfasının kaynağını görüntüle

<span id="hücresel-enerji-üretiminin-kalbinde-yer-alan-mekanizmalar-krebs-döngüsü-ve-elektron-taşıma-sistemi-üzerine-bir-analiz"></span>
= Hücresel Enerji Üretiminin Kalbinde Yer Alan Mekanizmalar: Krebs Döngüsü ve Elektron Taşıma Sistemi Üzerine Bir Analiz =

<span id="giriş"></span>
== Giriş ==

Hayatın devamlılığı, kesintisiz ve hassas bir şekilde kontrol edilen bir enerji tedarikine bağlıdır. Canlı sistemlerin büyük çoğunluğu için bu enerjinin temel kaynağı, glikoz gibi organik moleküllerin kimyasal bağlarında depolanmış olan enerjidir.<sup>1</sup> Bu enerjinin hücre tarafından kullanılabilir hale getirilmesi süreci olan hücresel solunum, basit bir yanma reaksiyonu değildir. Eğer bir glikoz molekülü, barındırdığı tüm enerjiyi tek bir anda serbest bıraksaydı, ortaya çıkan enerjinin büyük bir kısmı kontrolsüz ısı olarak dağılır ve bu durum, enerjiyi kullanması gereken hücre için yıkıcı olurdu.<sup>2</sup>

Bu termodinamik zorluğun üstesinden gelmek üzere, canlı sistemlerde çok aşamalı ve son derece düzenli bir yolak işletilir. Bu yolak, enerjinin kademeli olarak salınmasını ve biyolojik olarak en kullanışlı form olan adenozin trifosfat (ATP) molekülünde verimli bir şekilde yakalanmasını mümkün kılar.<sup>1</sup> Bu rapor, ökaryot hücrelerde mitokondri organelinde gerçekleşen bu sürecin merkezi aşamaları olan Krebs Döngüsü ve Elektron Taşıma Sistemi'ni (ETS) detaylı bir şekilde inceleyecektir.<sup>5</sup> Analiz, enerjinin kontrollü ve basamaklı artışlarla salınarak termodinamik verimliliğin en üst düzeye çıkarılmasını sağlayan girift mekanizmalara odaklanacaktır. Bir bütün olarak ele alındığında, enerjinin tek seferde değil de küçük paketçikler halinde salınmasını sağlayan bu çok adımlı sürecin varlığı dahi, termodinamik bir probleme karşı geliştirilmiş temel bir çözüm olarak dikkat çekmektedir.

<span id="bölüm-1-bilimsel-açıklama-ve-güncel-bulgular"></span>
== Bölüm 1: Bilimsel Açıklama ve Güncel Bulgular ==

<span id="temel-kavramlar-ve-işleyiş"></span>
=== 1.1. Temel Kavramlar ve İşleyiş ===

<span id="enerjinin-evrensel-taşıyıcıları-atp-nadh-ve-fadh₂-molekülleri"></span>
==== 1.1.1. Enerjinin Evrensel Taşıyıcıları: ATP, NADH ve FADH₂ Molekülleri ====

Hücresel faaliyetler için gerekli olan enerji, glikozun doğrudan parçalanmasından elde edilmez. Bunun yerine, glikozun kimyasal bağlarındaki enerji, öncelikle adenozin trifosfat (ATP) adı verilen bir molekülün yüksek enerjili fosfat bağlarına aktarılır ve burada depolanır.<sup>1</sup> Bu nedenle ATP, hücrenin evrensel &quot;enerji para birimi&quot; olarak tanımlanır. Süreç, enerjinin yoktan var edilmesi değil, bir kimyasal formdan diğerine, daha erişilebilir bir forma dönüştürülmesidir.<sup>8</sup>

Bu enerji transferi sürecinde, nikotinamid adenin dinükleotit (NADH) ve flavin adenin dinükleotit (FADH2) gibi moleküller, yüksek enerjili elektron taşıyıcıları veya &quot;mekikleri&quot; olarak görev yapar.<sup>2</sup> Bu moleküllerin işlevi, glikozun yıkımı sırasında serbest kalan elektronları (ve bunlarla ilişkili protonları) yakalamak ve onları enerji dönüşümünün son aşaması olan Elektron Taşıma Sistemi'ne taşımaktır. Bu moleküller, daha sonra ATP'ye dönüştürülecek olan bir potansiyel enerji formunu temsil eder. Bu elektron transferleri, hücresel solunumun temelini oluşturan oksidasyon-redüksiyon (redoks) reaksiyonlarıdır. Bu süreçte glikoz oksitlenirken (elektron kaybederken), nihai olarak oksijen redüklenir (elektron kazanır).<sup>4</sup>

<span id="mitokondri-hücresel-enerji-santralinin-mimarisi"></span>
==== 1.1.2. Mitokondri: Hücresel Enerji Santralinin Mimarisi ====

Ökaryot hücrelerde, Krebs döngüsü ve Elektron Taşıma Sistemi, mitokondri adı verilen özelleşmiş bir organel içinde mekansal olarak sınırlandırılmıştır.<sup>1</sup> Mitokondrinin çift zarlı yapısı, işlevi için hayati önem taşır. Dış zar oldukça geçirgenken, iç zar son derece seçicidir ve &quot;krista&quot; adı verilen kıvrımlı bir yapıya sahiptir.<sup>5</sup> Bu kıvrımlar, iç zarın yüzey alanını önemli ölçüde artırır. Bu mimari düzenleme, ETS'nin protein komplekslerinin ve ATP sentaz enzimlerinin yüksek yoğunlukta bulunmasına olanak tanıyarak ATP üretim kapasitesini maksimize eder.<sup>5</sup>

Krebs döngüsü en iç bölme olan matrikste gerçekleşirken <sup>11</sup>, ETS ve ATP sentaz enzimleri iç zarın içine gömülü olarak bulunur.<sup>13</sup> İki zar arasındaki boşluk olan zarlararası boşluk (intermembranöz aralık), protonlar için bir rezervuar görevi görerek kemiosmoz süreci için temel bir koşulu sağlar.<sup>14</sup> Bu yapı, sadece bir kap olmanın ötesinde, mekanizmanın ayrılmaz bir parçasıdır. İç zarın protonlara karşı geçirimsiz olması, bir proton gradyanının (potansiyel enerji deposu) oluşturulmasını ve sürdürülmesini mümkün kılar. Bu bölümlendirme olmasaydı, elektron taşınımından elde edilen enerji, ATP sentezine bağlanamadan dağılıp giderdi. Dolayısıyla, mitokondrinin mimarisi, işlevini doğrudan mümkün kılan bir düzenlemedir.

<span id="krebs-döngüsü-metabolik-yolların-kesişim-noktası"></span>
==== 1.1.3. Krebs Döngüsü: Metabolik Yolların Kesişim Noktası ====

Krebs döngüsü, sitoplazmada glikoliz sonucu oluşan pirüvatın, mitokondri matriksine geçip iki karbonlu bir molekül olan asetil-KoA'ya dönüştürülmesiyle başlar.<sup>6</sup> Bu, geri dönüşümsüz bir hazırlık adımıdır.<sup>16</sup> Döngü, asetil-KoA'nın dört karbonlu bir molekül olan okzaloasetat ile birleşerek altı karbonlu sitrat molekülünü oluşturmasıyla tetiklenir.<sup>12</sup>

Sitrik asit döngüsü olarak da bilinen bu süreç, sekiz farklı enzim tarafından katalizlenen bir dizi reaksiyondan oluşur.<sup>12</sup> Bir dizi redoks, dehidrasyon ve dekarboksilasyon reaksiyonu aracılığıyla, asetil-KoA'dan gelen iki karbon atomu

CO2 olarak serbest bırakılır. Döngünün her bir turunda (bir asetil-KoA molekülü için) ana çıktılar 3 NADH, 1 FADH2 ve 1 ATP (veya eşdeğeri olan GTP) molekülüdür.<sup>18</sup> Bir glikoz molekülü iki asetil-KoA ürettiği için, döngü her glikoz başına iki kez döner. Son adımda okzaloasetatın yeniden üretilmesi, sürecin bir sonraki asetil-KoA molekülünü kabul etmeye hazır, gerçek bir döngü olmasını sağlar.<sup>12</sup>

'''Tablo 1: Krebs Döngüsünün Adımları, Enzimleri ve Anahtar Ürünleri'''

{| class="wikitable"
|-
| style="text-align: left;"| Adım
| style="text-align: left;"| Başlangıç Molekülü (Substrat)
| style="text-align: left;"| Enzim
| style="text-align: left;"| Sonuç Molekülü (Ürün)
| style="text-align: left;"| Anahtar Çıktılar (Tur Başına)
|-
| style="text-align: left;"| 1
| style="text-align: left;"| Asetil-KoA (2C) + Okzaloasetat (4C)
| style="text-align: left;"| Sitrat Sentaz
| style="text-align: left;"| Sitrat (6C)
| style="text-align: left;"| -
|-
| style="text-align: left;"| 2
| style="text-align: left;"| Sitrat (6C)
| style="text-align: left;"| Akonitaz
| style="text-align: left;"| İzositrat (6C)
| style="text-align: left;"| -
|-
| style="text-align: left;"| 3
| style="text-align: left;"| İzositrat (6C)
| style="text-align: left;"| İzositrat Dehidrogenaz
| style="text-align: left;"| Alfa-ketoglutarat (5C)
| style="text-align: left;"| 1 NADH, 1 CO2
|-
| style="text-align: left;"| 4
| style="text-align: left;"| Alfa-ketoglutarat (5C)
| style="text-align: left;"| Alfa-ketoglutarat Dehidrogenaz
| style="text-align: left;"| Süksinil-KoA (4C)
| style="text-align: left;"| 1 NADH, 1 CO2
|-
| style="text-align: left;"| 5
| style="text-align: left;"| Süksinil-KoA (4C)
| style="text-align: left;"| Süksinil-KoA Sentetaz
| style="text-align: left;"| Süksinat (4C)
| style="text-align: left;"| 1 ATP/GTP
|-
| style="text-align: left;"| 6
| style="text-align: left;"| Süksinat (4C)
| style="text-align: left;"| Süksinat Dehidrogenaz
| style="text-align: left;"| Fumarat (4C)
| style="text-align: left;"| 1 FADH2
|-
| style="text-align: left;"| 7
| style="text-align: left;"| Fumarat (4C)
| style="text-align: left;"| Fumaraz
| style="text-align: left;"| Malat (4C)
| style="text-align: left;"| -
|-
| style="text-align: left;"| 8
| style="text-align: left;"| Malat (4C)
| style="text-align: left;"| Malat Dehidrogenaz
| style="text-align: left;"| Okzaloasetat (4C)
| style="text-align: left;"| 1 NADH
|-
| style="text-align: left;"| '''Toplam'''
| style="text-align: left;"| '''1 Asetil-KoA'''
| style="text-align: left;"|
| style="text-align: left;"| '''1 Okzaloasetat'''
| style="text-align: left;"| '''3 NADH, 1 FADH2, 1 ATP/GTP, 2 CO2'''
|}

<span id="elektron-taşıma-sistemi-ets-enerjinin-kontrollü-basamaklardan-inişi"></span>
==== 1.1.4. Elektron Taşıma Sistemi (ETS): Enerjinin Kontrollü Basamaklardan İnişi ====

ETS, iç mitokondri zarına gömülü dört büyük protein kompleksi (Kompleks I, II, III, IV) ve iki hareketli taşıyıcıdan (ubikinon/Koenzim Q ve sitokrom c) oluşan bir sistemdir.<sup>15</sup> Krebs döngüsünde üretilen NADH, yüksek enerjili elektronlarını Kompleks I'e aktarır.

FADH2 ise elektronlarını biraz daha düşük bir enerji seviyesinde Kompleks II'ye aktarır.<sup>14</sup>

Elektronlar, bir şelaleden akan su gibi, yüksek bir enerji seviyesinden daha düşük bir enerji seviyesine doğru, bir kompleksten diğerine sıralı bir şekilde aktarılır.<sup>2</sup> Bu aktarım adımlarında (özellikle Kompleks I, III ve IV'te) açığa çıkan enerji, ısı olarak kaybolmak yerine bir iş yapmak için kullanılır: protonların (

H+) matristen zarlararası boşluğa pompalanması.<sup>21</sup> Bu kademeli enerji düşüşü, sistemin temel verimlilik prensibidir. NADH'dan oksijene olan toplam enerji düşüşü (<math> \approx -220 kJ/mol </math>) oldukça büyüktür ve tek seferde salınması halinde bu enerjiyi yakalamak imkansız olurdu. Bu düşüşün, her biri daha küçük bir serbest enerji değişimine (<math> \Delta G </math>) sahip adımlara bölünmesi, enerjinin her aşamada proton pompalamak için verimli bir şekilde kullanılmasını sağlar. Taşıyıcıların, her birinin bir öncekinden daha yüksek elektron ilgisine (redoks potansiyeli) sahip olacak şekilde sıralanması, elektron akışının yönünü belirleyen ve bu kontrollü enerji salınımını mümkün kılan hassas bir düzenlemedir.

Zincirin sonunda, düşük enerjili hale gelmiş elektronları kabul eden nihai alıcı ise moleküler oksijendir. Oksijen, bu elektronları ve ortamdaki protonları alarak su (H2O) molekülünü oluşturur.<sup>21</sup> Tüm süreci &quot;aerobik&quot; (oksijenli) yapan ve zincirin çalışmaya devam etmesi için mutlak surette gerekli olan bu son adımdır.

<span id="kemiosmoz-ve-oksidatif-fosforilasyon-proton-itici-güç-ile-dönen-moleküler-motor"></span>
==== 1.1.5. Kemiosmoz ve Oksidatif Fosforilasyon: Proton-İtici Güç ile Dönen Moleküler Motor ====

ETS tarafından protonların pompalanması, iç mitokondri zarı boyunca güçlü bir elektrokimyasal gradyan oluşturur. Genellikle &quot;proton-itici güç&quot; olarak adlandırılan bu potansiyel enerji deposu, hem kimyasal bir gradyan (farklı H+ konsantrasyonu, yani pH farkı) hem de elektriksel bir gradyandan (zarın iki tarafı arasındaki yük farkı) oluşur.<sup>22</sup>

Bu depolanmış potansiyel enerji, ATP Sentaz (Kompleks V olarak da bilinir) adı verilen olağanüstü bir moleküler makine tarafından kullanılır.<sup>21</sup> Protonlar, bu gradyan boyunca tekrar matrikse akmak isterler, ancak bunu yalnızca ATP sentazın sağladığı kanaldan geçerek yapabilirler. Bu proton akışı, enzimin rotor kısmının (c-halkası ve gama sapı) bir türbin gibi dönmesini sağlar.<sup>25</sup> Bu mekanik dönme hareketi, enzimin katalitik F1 başına iletilir ve buradaki beta alt birimlerinin şeklinde değişikliklere neden olur. Bu konformasyonel değişiklikler, ADP ve inorganik fosfatı (

Pi) fiziksel olarak birbirine yaklaştırıp kaynaştırarak ATP sentezini zorlar.<sup>26</sup> Elektron taşıyıcılarının oksidasyonunu ADP'nin fosforilasyonuna bağladığı için bu sürece oksidatif fosforilasyon denir.

Bu mekanizmanın dolaylı yapısı dikkat çekicidir. Glikozdaki enerji doğrudan ATP yapmak için kullanılmaz. Önce elektron taşıyıcılarının (NADH/FADH2) potansiyel enerjisine, sonra bir proton gradyanının potansiyel enerjisine, ardından dönen bir proteinin kinetik enerjisine ve son olarak ATP'nin kimyasal bağ enerjisine dönüştürülür. Bu çok adımlı enerji dönüşüm zinciri, sisteme muazzam bir esneklik ve düzenleme kabiliyeti kazandırır. Farklı yakıt kaynaklarından (karbonhidratlar, yağlar, proteinler) gelen elektronların aynı ETS havuzuna akmasını sağlar ve proton gradyanının ATP sentezi dışında başka hücresel işler için de kullanılmasına olanak tanır. Bu yapı, basit bir doğrudanlıktan ziyade bütünleşmeyi ve esnekliği önceleyen bir düzenlemeyi yansıtır.

<span id="güncel-araştırmalardan-bulgular"></span>
=== 1.2. Güncel Araştırmalardan Bulgular ===

<span id="enerji-verimliliği-ve-atp-hesabının-incelikleri"></span>
==== 1.2.1. Enerji Verimliliği ve ATP Hesabının İncelikleri ====

Eski ders kitaplarında bir glikoz molekülünden teorik olarak 36-38 ATP üretildiği belirtilse de, mekanizmanın daha detaylı anlaşılmasıyla yapılan güncel tahminler bu sayıyı 30-32 ATP aralığına çekmiştir.<sup>28</sup> Bu fark, çeşitli biyokimyasal gerçeklerden kaynaklanmaktadır.

İlk olarak, P/O oranı (tüketilen her bir oksijen atomu başına üretilen ATP miktarı) bir tam sayı değildir. Artık her bir NADH molekülünün yaklaşık 2.5 ATP, her bir FADH2 molekülünün ise yaklaşık 1.5 ATP üretimine yol açtığı kabul edilmektedir.<sup>30</sup> Bu kesirli sayılar, bir ATP molekülünün sentezi için belirli sayıda protonun ATP sentazdan geçmesi gerektiği ve NADH ile

FADH2'nin zincire farklı noktalardan girerek farklı sayıda proton pompalanmasına neden olduğu gerçeğini yansıtır.

İkinci olarak, net ATP kazancı hücre tipine göre değişiklik gösterir. Bunun sebebi, sitoplazmadaki glikoliz sırasında üretilen NADH'ların elektronlarını mitokondri matriksine taşımak için farklı &quot;mekik sistemleri&quot;nin kullanılmasıdır. Kalp ve karaciğer hücrelerinde bulunan Malat-Aspartat Mekik Sistemi, elektronları yine NADH olarak içeri aktardığı için daha verimlidir ve glikoz başına toplamda yaklaşık 32 ATP üretilir. İskelet kası ve beyin hücrelerinde kullanılan Gliserol-3-Fosfat Mekik Sistemi ise elektronları FADH2'ye aktardığı için daha az verimlidir ve toplamda yaklaşık 30 ATP elde edilir.<sup>28</sup>

Son olarak, gerçek verim genellikle bu teorik maksimumların bile altındadır. Çünkü zarlararası boşlukta biriken proton gradyanı, sadece ATP sentezi için değil, aynı zamanda pirüvat ve fosfat gibi başka moleküllerin matrikse taşınması için de kullanılır. Ayrıca, iç zardan bir miktar &quot;proton sızıntısı&quot; daima mevcuttur.<sup>29</sup>

'''Tablo 2: Bir Glikoz Molekülünden Aerobik Solunumla Elde Edilen Net ATP Veriminin Karşılaştırmalı Dökümü'''

{| class="wikitable"
|-
| style="text-align: left;"| Yolak
| style="text-align: left;"| Doğrudan ATP (Substrat Düzeyi)
| style="text-align: left;"| Üretilen NADH
| style="text-align: left;"| Üretilen FADH2
| style="text-align: left;"| Malat-Aspartat Mekik Sistemi ile Toplam ATP
| style="text-align: left;"| Gliserol-3-Fosfat Mekik Sistemi ile Toplam ATP
|-
| style="text-align: left;"| Glikoliz
| style="text-align: left;"| 2 ATP
| style="text-align: left;"| 2 NADH
| style="text-align: left;"| 0
| style="text-align: left;"| 2 ATP + (2 x 2.5 ATP) = 7 ATP
| style="text-align: left;"| 2 ATP + (2 x 1.5 ATP) = 5 ATP
|-
| style="text-align: left;"| Pirüvat Oksidasyonu
| style="text-align: left;"| 0
| style="text-align: left;"| 2 NADH
| style="text-align: left;"| 0
| style="text-align: left;"| (2 x 2.5 ATP) = 5 ATP
| style="text-align: left;"| (2 x 2.5 ATP) = 5 ATP
|-
| style="text-align: left;"| Krebs Döngüsü
| style="text-align: left;"| 2 ATP
| style="text-align: left;"| 6 NADH
| style="text-align: left;"| 2 FADH2
| style="text-align: left;"| 2 ATP + (6 x 2.5 ATP) + (2 x 1.5 ATP) = 20 ATP
| style="text-align: left;"| 2 ATP + (6 x 2.5 ATP) + (2 x 1.5 ATP) = 20 ATP
|-
| style="text-align: left;"| '''Toplam Net Kazanç'''
| style="text-align: left;"| '''4 ATP'''
| style="text-align: left;"| '''10 NADH'''
| style="text-align: left;"| '''2 FADH2'''
| style="text-align: left;"| '''~32 ATP'''
| style="text-align: left;"| '''~30 ATP'''
|}

<span id="hücresel-ihtiyaçlara-duyarlı-regülasyon-ağları"></span>
==== 1.2.2. Hücresel İhtiyaçlara Duyarlı Regülasyon Ağları ====

Hücresel solunum süreci, her an tam hızda çalışan statik bir mekanizma değildir. Hızı, hücrenin anlık enerji talebini karşılamak üzere son derece hassas bir şekilde düzenlenir.<sup>22</sup> Bu regülasyonun temel sinyali, hücrenin enerji yükü, yani ATP'nin ADP ve AMP'ye oranıdır.<sup>34</sup>

Hücrede ATP seviyeleri yüksek ve dolayısıyla ADP seviyeleri düşük olduğunda, bu durum enerji fazlasına işaret eder. Yüksek ATP ve NADH konsantrasyonları, Krebs döngüsündeki kilit enzimler olan izositrat dehidrogenaz ve alfa-ketoglutarat dehidrogenazı allosterik olarak inhibe eder, yani enzimin aktif bölgesi dışındaki bir bölgeye bağlanarak aktivitesini yavaşlatır.<sup>10</sup> Bu, bir geri bildirim inhibisyonu mekanizmasıdır. Tersine, hücre enerji harcadığında ATP, ADP'ye dönüşür. Artan ADP ve AMP seviyeleri, düşük enerji durumunu sinyaller ve aynı enzimleri allosterik olarak aktive ederek döngünün hızlanmasını sağlar.<sup>34</sup>

Elektron taşıma zincirinin hızı da benzer şekilde, ADP'nin mevcudiyeti ile kontrol edilir. Eğer ATP seviyeleri yüksek ve fosforilasyon için substrat olan ADP az ise, ATP sentaz çalışamaz. Proton akışı durur, zarlararası boşluktaki proton gradyanı maksimuma ulaşır ve bu geri basınç, elektronların zincir boyunca akışını durdurur. &quot;Solunum kontrolü&quot; olarak bilinen bu olgu, sistemin yakıtı (glikoz) israf etmesini önleyen ve aşırı yüklenmeyi engelleyen akıllı bir &quot;talep odaklı&quot; güç şebekesi gibi çalışmasını sağlar.<sup>22</sup>

<span id="metabolik-esneklik-ve-patolojik-durumlarla-ilgisi"></span>
==== 1.2.3. Metabolik Esneklik ve Patolojik Durumlarla İlgisi ====

Krebs döngüsü, sadece enerji üretimi için işleyen izole bir yolak değildir. Aynı zamanda &quot;amfibolik&quot; bir yoldur, yani hem katabolizma (yıkım) hem de anabolizma (sentez) süreçlerine katılır.<sup>16</sup> Döngünün ara ürünleri olan sitrat, alfa-ketoglutarat ve süksinat gibi moleküller, amino asitler, yağ asitleri ve porfirinler (hemoglobinin bir parçası) gibi hayati moleküllerin sentezi için başlangıç maddesi olarak kullanılmak üzere döngüden çekilebilir.<sup>19</sup>

Bu metabolik esneklik, hücrenin büyümesi, farklılaşması ve çevresel koşullara uyum sağlaması için kritik öneme sahiptir.<sup>19</sup> Örneğin, hızla bölünen kanser hücrelerinde veya aktif hale getirilmiş bağışıklık hücrelerinde, döngünün işleyişi, maksimum ATP üretiminden ziyade bu anabolik yapı taşlarını sağlamaya öncelik verecek şekilde yeniden yapılandırılır.<sup>37</sup> Krebs döngüsü enzimlerindeki veya düzenlenmesindeki işlev bozukluklarının kanser, nörodejeneratif bozukluklar ve kalıtsal metabolik hastalıklar gibi çok çeşitli patolojilerle ilişkili olması, bu döngünün hücresel sağlık için ne denli merkezi bir rol oynadığını göstermektedir.<sup>39</sup> Bu çift rol, aynı kimyasal reaksiyonlar ve ara ürünlerin, birbiriyle bağlantılı iki temel amaç için (enerji üretimi ve hammadde sağlama) kullanıldığı derin bir ekonomi ve entegrasyon ilkesini ortaya koyar.

<span id="bölüm-2-kavramsal-analiz"></span>
== Bölüm 2: Kavramsal Analiz ==

<span id="nizam-gaye-ve-sanat-analizi"></span>
=== 2.1. Nizam, Gaye ve Sanat Analizi ===

<span id="kademeli-enerji-salınımı-termodinamik-verimlilik-ve-kontrol-sanatı"></span>
==== 2.1.1. Kademeli Enerji Salınımı: Termodinamik Verimlilik ve Kontrol Sanatı ====

Bir glikoz molekülünün tam oksidasyonu için serbest enerji değişimi yaklaşık -2870 kJ/mol'dür.<sup>9</sup> Bu enerjinin tek adımda salınması, termodinamik olarak israflı ve biyolojik olarak ölümcül olurdu. Bu sürecin glikoliz, Krebs döngüsü ve ETS gibi onlarca küçük ve sıralı adıma bölünmüş olması, bu temel sorunu aşmak için kurulmuş açık bir tertiptir. Her adımın serbest enerji değişimi, açığa çıkan enerjinin ATP veya NADH gibi taşıyıcılar tarafından verimli bir şekilde yakalanabileceği kadar küçüktür.<sup>2</sup>

Ayrıca, yolağın geri dönüşümsüz reaksiyonlarının, fosfofruktokinaz gibi kilit kontrol noktalarına stratejik olarak yerleştirilmesi, sürecin tek yönlü ve verimli bir şekilde akmasını sağlayan vanalar gibi işlev görür. Geriye kalan ve dengeye yakın reaksiyonlar ise enerji korunmasını en üst düzeye çıkarır.<sup>3</sup> Bu düzenleme, akış kontrolüne yönelik sarih bir mantık sergilemektedir. Bir dizi yönsüz kimyasal reaksiyonun, enerjinin güvenli ve verimli bir şekilde çıkarılması gibi temel bir termodinamik ve mühendislik problemini bu denli incelikli bir şekilde çözecek biçimde nasıl sıralandığı sorusu, üzerinde düşünülmeye değerdir.

<span id="atp-sentaz-moleküler-bir-mühendislik-harikası"></span>
==== 2.1.2. ATP Sentaz: Moleküler Bir Mühendislik Harikası ====

ATP sentaz, yalnızca bir katalizör değil, aynı zamanda bir rotor (c-halkası, gama sapı), bir stator (a, b, delta alt birimleri) ve bir katalitik kafa (alfa-beta hekzameri) içeren gerçek bir moleküler motordur.<sup>25</sup> Bu yapı, üç aşamalı bir enerji dönüşümü gerçekleştirir: proton gradyanının elektrokimyasal potansiyel enerjisinden, dönmenin kinetik enerjisine ve son olarak ATP'nin fosfat bağında depolanan kimyasal potansiyel enerjiye.<sup>25</sup>

&quot;Bağlanma değişim mekanizması&quot; olarak bilinen işleyiş, fiziksel hareketin kimyasal senteze nasıl doğrudan bağlandığını gösterir. Asimetrik gama sapının dönmesi, üç katalitik beta alt birimini sırasıyla Açık (Open), Gevşek (Loose) ve Sıkı (Tight) konformasyonları arasında döngüye girmeye zorlar. Bu konformasyonlar sırasıyla sentezlenmiş ATP'nin serbest bırakılmasını, reaktanların (ADP ve Pi) bağlanmasını ve ATP'nin sentezlenmesini katalize eder.<sup>26</sup> Birbirinden farklı çok sayıda protein alt biriminin, tek tek hiçbirinin yapamayacağı bir işlevi (ATP sentezi) yerine getiren, işbirliği içinde dönen bir makineyi oluşturacak şekilde bir araya gelmesi, amaçlı bir düzenlemeye güçlü bir şekilde işaret etmektedir.

<span id="hassas-ayar-mekanizmaları-anlık-ihtiyaca-göre-düzenlenen-bir-sistem"></span>
==== 2.1.3. Hassas Ayar Mekanizmaları: Anlık İhtiyaca Göre Düzenlenen Bir Sistem ====

Sistem statik değil, dinamik ve duyarlıdır. Son ürün olan ATP'nin yolağı inhibe ettiği ve bir reaktan öncüsü olan ADP'nin yolağı aktive ettiği allosterik geri bildirim döngüleri, mükemmel bir kendini düzenleyen homeostatik mekanizma oluşturur.<sup>34</sup> Bu düzenleme, enerji bol olduğunda kaynakların (glikoz) korunmasını ve ihtiyaç duyulduğunda üretimin tam olarak artırılmasını sağlayarak hem israfı hem de eksikliği önler. Bir molekülün konsantrasyonunun, uzak bir başka molekülün (enzim) aktivitesini kontrol etmek için bir &quot;sinyal&quot; olarak işlev gördüğü bu bilgi tabanlı geri bildirim döngülerinin varlığı, basit kimyayı aşan bir mantıkla yönetilen bir sisteme işaret eder. Bu kontrol ağının ve içerdiği bilginin kökeni, sistemin dikkat çeken bir başka yönüdür.

<span id="indirgemeci-ve-materyalist-dilin-eleştirisi"></span>
=== 2.2. İndirgemeci ve Materyalist Dilin Eleştirisi ===

Bilimsel anlatımda kolaylık sağlamak amacıyla kullanılan bazı ifadeler, cansız varlıklara veya süreçlere kasıt ve irade atfetme yanılgısını doğurabilir. Örneğin, &quot;NADH elektronlarını bağışlar&quot; <sup>17</sup> veya &quot;oksijen nihai elektron alıcısıdır&quot; <sup>21</sup> gibi ifadeler, bu moleküllerin bir seçim yaptığı izlenimini verir. Oysa bu dil, bir &quot;kısayol&quot; olup, altta yatan hassas düzenlemeyi gizler. NADH, elektronlarını &quot;bağışlamayı seçmez&quot;; kendisi, elektron ilgisi daha yüksek bir sonraki taşıyıcının bulunduğu bir sisteme yerleştirilmiştir ve bu durum, elektron transferini termodinamik olarak kaçınılmaz kılar. Enzim, substratını &quot;seçmez&quot;; aktif bölgesi, belirli bir substrata tam olarak uyacak şekilde hassas bir geometriyle inşa edilmiştir. Bu &quot;seçimi&quot; zorunlu kılan bu hassas yapılandırma, asıl tefekkür edilmesi gereken noktadır.

Benzer şekilde, &quot;termodinamik kanunları süreci yönlendirir&quot; gibi ifadeler de yanıltıcıdır. Kanunlar, evrenin tutarlı, düzenli ve öngörülebilir işleyişinin ''tanımlarıdır''. Bir kanun, tanımladığı düzenliliği meydana getirme veya kendini icra etme gücüne sahip bir fail değildir. Kanunun kendisinin varlığı ve tutarlılığı, bir açıklama gerektirir. Bu indirgemeci dil, olguları sadece isimlendirerek açıkladığı zannına yol açar ve faili meçhul bırakarak veya fiili cansız sebeplere vererek eksik bir nedensellik sunar.

<span id="hammadde-ve-sanat-ayrımı-analizi"></span>
=== 2.3. Hammadde ve Sanat Ayrımı Analizi ===

Hücresel solunum sistemini oluşturan &quot;hammadde&quot;, karbon, hidrojen, oksijen, azot, fosfor ve demir gibi atomlardır.<sup>43</sup> Bu atomlar tek başlarına, nihai sistemde görülen özelliklerin hiçbirine sahip değildir: enerji üretemezler, kendi kendilerini düzenleyemezler, dönemezler ve hayatı sürdüremezler.

&quot;Sanat&quot; ise, bu basit atomların belirli bir plan ve nizam dahilinde, karmaşık makromoleküllere (enzimler, sitokromlar) ve bu makromoleküllerin de işlevsel üst yapılara (Krebs döngüsü, ETS kompleksleri, ATP sentaz) dönüştürülmesidir. Bu özel düzenleme, hammaddede bulunmayan, bütünüyle yeni ve üstün özelliklerin ortaya çıkmasını sağlar:

* Kontrollü, kademeli enerji dönüştürme yeteneği.
* Geri bildirime dayalı kendini düzenleme kabiliyeti.
* Elektrokimyasal enerjiyi mekanik dönme hareketine çevirme becerisi.
* Hücrenin hayatını idame ettirme fonksiyonu.

Bu yeni ve bütüncül özelliklerin kaynağı, atomların kendisinde değil, onların belirli bir düzen içinde tertip edilmesini sağlayan bilgide yatmaktadır. Cansız ve şuursuz bileşenlerin (hammadde), kendilerinde olmayan bir planı takip ederek, nasıl daha karmaşık ve belirli bir amaca hizmet eden işlevsel bir bütünü (sanat eseri) meydana getirdiği sorusu, sistemin en temel özelliklerinden biridir. Parçaların basit potansiyeli ile bütünün karmaşık ve işlevsel gerçekliği arasındaki bu derin fark, organize edici planın ve gücün kaynağını sorgulamaya davet eder.

<span id="sonuç"></span>
== Sonuç ==

Hücresel enerji üretim sistemlerinin, özellikle Krebs döngüsü ve Elektron Taşıma Sistemi'nin incelenmesi, baş döndürücü bir karmaşıklık, çok katmanlı bir düzenleme, termodinamik verimlilik ve makine benzeri entegre bileşenler sergilemektedir. Enerjinin, glikozun kimyasal bağlarından kademeli ve kontrollü bir şekilde çıkarılması, tesadüfi bir özellik değil, kimyasal enerjinin yaşam için kullanılabilir hale getirilmesi sorununa yönelik temel bir çözümdür.

Bilimsel veriler bir bütün olarak ele alındığında, atomik düzeyden organel düzeyine kadar nizam, gaye ve sanatla dolu bir sistem ortaya koymaktadır. Moleküllerin girift koreografisi, hassas enerji dönüşümleri ve kendini düzenleyen geri bildirim döngüleri, hayati ve belirli bir işlevi yerine getirmek üzere fevkalade bir şekilde tertip edilmiş bir sistemin ikna edici bir tablosunu sunar.

Bu rapor, söz konusu mekanizmaları, işleyişlerini ve altında yatan hassas denge ve düzenlemeleri mevcut bilimsel veriler ışığında ortaya koymuştur. Bu delillerin işaret ettiği derin nizam ve gayenin kaynağına dair nihai kararı vermek, sunulan kanıtlar üzerinde tefekkür edecek olan okuyucunun kendi aklına ve vicdanına bırakılmıştır.

<span id="kaynakça"></span>
== Kaynakça ==

Amthor, J. S. (1997). Tansley Review No. 94. Plant respiratory responses to elevated atmospheric CO2 concentration. ''New Phytologist, 136''(1), 1-35.

Balaban, R. S. (1990). Regulation of oxidative phosphorylation in the mammalian cell. ''American Journal of Physiology-Cell Physiology, 258''(3), C377-C389.

Boyer, P. D. (1997). ''The binding change mechanism for ATP synthase—Nobel Lecture''. NobelPrize.org.

Brand, M. D., &amp; Nicholls, D. G. (2011). Assessing mitochondrial dysfunction in cells. ''Biochemical Journal, 435''(2), 297-312.

Britannica, T. Editors of Encyclopaedia (2023, July 28). ''Cellular respiration''. Encyclopedia Britannica.

Cooper, G. M. (2000). ''The Cell: A Molecular Approach'' (2nd ed.). Sinauer Associates.

Fernie, A. R., Carrari, F., &amp; Sweetlove, L. J. (2004). Respiratory metabolism: glycolysis, the TCA cycle and mitochondrial electron transport. ''Current Opinion in Plant Biology, 7''(3), 254-261.

Hinkle, P. C., Kumar, M. A., Resetar, A., &amp; Harris, D. L. (1991). Mechanistic stoichiometry of mitochondrial oxidative phosphorylation. ''Biochemistry, 30''(14), 3576-3582.

Jochmanova, I., &amp; Pacak, K. (2023). The Role of the Krebs Cycle and Its Intermediates in the Endocrine System, Immune System, and Memory. ''Biomedicines, 11''(2), 553.

Kadenbach, T., Hüttemann, M., Arnold, S., Lee, I., &amp; Bender, E. (2000). Mitochondrial energy metabolism is regulated by subunit-specific phosphorylation of cytochrome c oxidase. ''Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Bioenergetics, 1459''(2-3), 358-364.

Khan Academy. (n.d.). ''Oxidative phosphorylation and the electron transport chain''. Retrieved from [https://tr.khanacademy.org/science/biology/cellular-respiration-and-fermentation/oxidative-phosphorylation/a/oxidative-phosphorylation-etc <u>https://tr.khanacademy.org/science/biology/cellular-respiration-and-fermentation/oxidative-phosphorylation/a/oxidative-phosphorylation-etc</u>]

Khan Academy. (n.d.). ''The citric acid cycle''. Retrieved from [https://www.khanacademy.org/science/biology/cellular-respiration-and-fermentation/pyruvate-oxidation-and-the-citric-acid-cycle/a/the-citric-acid-cycle <u>https://www.khanacademy.org/science/biology/cellular-respiration-and-fermentation/pyruvate-oxidation-and-the-citric-acid-cycle/a/the-citric-acid-cycle</u>]

Krebs, H. A. (1970). The history of the tricarboxylic acid cycle. ''Perspectives in Biology and Medicine, 14''(1), 154-170.

Martinez-Reyes, I., &amp; Chandel, N. S. (2020). Mitochondrial TCA cycle metabolites control physiology and disease. ''Nature Communications, 11''(1), 102.

Mitchell, P. (1961). Coupling of phosphorylation to electron and hydrogen transfer by a chemi-osmotic type of mechanism. ''Nature, 191''(4784), 144-148.

Salin, K., Auer, S. K., Rey, B., Selman, C., &amp; Metcalfe, N. B. (2015). Variation in the link between oxygen consumption and ATP production, and its relevance for animal performance. ''Proceedings of the Royal Society B: Biological Sciences, 282''(1812), 20151028.

Saraste, M. (1999). Oxidative phosphorylation at the fin de siècle. ''Science, 283''(5407), 1488-1493.

Spinelli, J. B., &amp; Haigis, M. C. (2018). The multifaceted contributions of mitochondria to cellular metabolism. ''Nature Cell Biology, 20''(7), 745-754.

Walker, J. E. (2013). The ATP synthase: a splendid molecular machine. ''Angewandte Chemie International Edition, 52''(34), 8846-8851.

Wallace, D. C. (2005). A mitochondrial paradigm of metabolic and degenerative diseases, aging, and cancer: a dawn for evolutionary medicine. ''Annual Review of Genetics, 39'', 359-407.

<span id="alıntılanan-çalışmalar"></span>
==== Alıntılanan çalışmalar ====

# Cellular respiration | Definition, Equation, Cycle, Process, Reactants ..., erişim tarihi Ağustos 7, 2025, [https://www.britannica.com/science/cellular-respiration <u>https://www.britannica.com/science/cellular-respiration</u>]
# Introduction to cellular respiration and redox (article) - Khan Academy, erişim tarihi Ağustos 7, 2025, [https://www.khanacademy.org/science/ap-biology/cellular-energetics/cellular-respiration-ap/a/intro-to-cellular-respiration-and-redox <u>https://www.khanacademy.org/science/ap-biology/cellular-energetics/cellular-respiration-ap/a/intro-to-cellular-respiration-and-redox</u>]
# Oxidative phosphorylation: regulation and role in cellular and tissue metabolism - PMC, erişim tarihi Ağustos 7, 2025, [https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5709332/ <u>https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5709332/</u>]
# Cellular respiration - Wikipedia, erişim tarihi Ağustos 7, 2025, [https://en.wikipedia.org/wiki/Cellular_respiration <u>https://en.wikipedia.org/wiki/Cellular_respiration</u>]
# HÜCRESEL SOLUNUM - Biyolojici, erişim tarihi Ağustos 7, 2025, [http://biyolojici.net/wp-content/uploads/2021/02/Oksijenli-Solunum.pdf <u>http://biyolojici.net/wp-content/uploads/2021/02/Oksijenli-Solunum.pdf</u>]
# Hücresel Solunum - OGM Materyal, erişim tarihi Ağustos 7, 2025, [http://ogmmateryal.eba.gov.tr/panel/upload/kitap/fuqxrddcrhc.pdf <u>http://ogmmateryal.eba.gov.tr/panel/upload/kitap/fuqxrddcrhc.pdf</u>]
# Physiology, Metabolism - StatPearls - NCBI Bookshelf, erişim tarihi Ağustos 7, 2025, [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK546690/ <u>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK546690/</u>]
# Hücresel Solunum ve Redoks (Makale) - Khan Academy, erişim tarihi Ağustos 7, 2025, [https://tr.khanacademy.org/science/biology/cellular-respiration-and-fermentation/intro-to-cellular-respiration/a/intro-to-cellular-respiration-and-redox <u>https://tr.khanacademy.org/science/biology/cellular-respiration-and-fermentation/intro-to-cellular-respiration/a/intro-to-cellular-respiration-and-redox</u>]
# Basics of Metabolic Reactions - PMC, erişim tarihi Ağustos 7, 2025, [https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8327831/ <u>https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8327831/</u>]
# Regulation Of The Cycle - Citric Acid Cycle - MCAT Content - Jack Westin, erişim tarihi Ağustos 7, 2025, [https://jackwestin.com/resources/mcat-content/citric-acid-cycle/regulation-of-the-cycle <u>https://jackwestin.com/resources/mcat-content/citric-acid-cycle/regulation-of-the-cycle</u>]
# 5.2 Cellular Respiration: Glycolysis, Krebs Cycle, and Electron Transport Chain - Fiveable, erişim tarihi Ağustos 7, 2025, [https://library.fiveable.me/hs-honors-biology/unit-5/cellular-respiration-glycolysis-krebs-cycle-electron-transport-chain/study-guide/2BaKcdLecjqLQm0Y <u>https://library.fiveable.me/hs-honors-biology/unit-5/cellular-respiration-glycolysis-krebs-cycle-electron-transport-chain/study-guide/2BaKcdLecjqLQm0Y</u>]
# Krebs döngüsü - Vikipedi, erişim tarihi Ağustos 7, 2025, [https://tr.wikipedia.org/wiki/Krebs_d%C3%B6ng%C3%BCs%C3%BC <u>https://tr.wikipedia.org/wiki/Krebs_d%C3%B6ng%C3%BCs%C3%BC</u>]
# Elektron taşıma sistemi ETS - YouTube, erişim tarihi Ağustos 7, 2025, [https://www.youtube.com/watch?v=yEhN6qzwMr8 <u>https://www.youtube.com/watch?v=yEhN6qzwMr8</u>]
# Electron Transport Chain | Biology for Majors I - Lumen Learning, erişim tarihi Ağustos 7, 2025, [https://courses.lumenlearning.com/wm-biology1/chapter/reading-electron-transport-chain/ <u>https://courses.lumenlearning.com/wm-biology1/chapter/reading-electron-transport-chain/</u>]
# Electron transport chain - Wikipedia, erişim tarihi Ağustos 7, 2025, [https://en.wikipedia.org/wiki/Electron_transport_chain <u>https://en.wikipedia.org/wiki/Electron_transport_chain</u>]
# Tricarboxylic acid cycle, erişim tarihi Ağustos 7, 2025, [https://www.ttuhsc.edu/medicine/academic-affairs/documents/sakai-files/bct/10_Pyruvate_Oxid_Tricarb_Acid_Cycle_Notes_Ganapathy.pdf <u>https://www.ttuhsc.edu/medicine/academic-affairs/documents/sakai-files/bct/10_Pyruvate_Oxid_Tricarb_Acid_Cycle_Notes_Ganapathy.pdf</u>]
# The citric acid cycle | Cellular respiration (article) - Khan Academy, erişim tarihi Ağustos 7, 2025, [https://www.khanacademy.org/science/biology/cellular-respiration-and-fermentation/pyruvate-oxidation-and-the-citric-acid-cycle/a/the-citric-acid-cycle <u>https://www.khanacademy.org/science/biology/cellular-respiration-and-fermentation/pyruvate-oxidation-and-the-citric-acid-cycle/a/the-citric-acid-cycle</u>]
# Page 32 - Biyoloji 12 | 2.Ünite - OGM Materyal, erişim tarihi Ağustos 7, 2025, [https://ogmmateryal.eba.gov.tr/panel/upload/etkilesimli/kitap/biyoloji/12/unite2/files/basic-html/page32.html <u>https://ogmmateryal.eba.gov.tr/panel/upload/etkilesimli/kitap/biyoloji/12/unite2/files/basic-html/page32.html</u>]
# Regulation and function of the mammalian tricarboxylic acid cycle - PMC - PubMed Central, erişim tarihi Ağustos 7, 2025, [https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9871338/ <u>https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9871338/</u>]
# www.ncbi.nlm.nih.gov, erişim tarihi Ağustos 7, 2025, [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK26904/#:~:text=The%20path%20of%20electron%20flow,H%2B%20out%20of%20the%20matrix. <u>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK26904/#:~:text=The%20path%20of%20electron%20flow,H%2B%20out%20of%20the%20matrix.</u>]
# Hücresel Solunumun Aşamaları (Makale) - Khan Academy, erişim tarihi Ağustos 7, 2025, [https://tr.khanacademy.org/science/biology/cellular-respiration-and-fermentation/overview-of-cellular-respiration-steps/a/steps-of-cellular-respiration <u>https://tr.khanacademy.org/science/biology/cellular-respiration-and-fermentation/overview-of-cellular-respiration-steps/a/steps-of-cellular-respiration</u>]
# OKSİDATİF FOSFORİLASYON , FOTOFOSFORİLASYON VE FOTOSENTEZ, erişim tarihi Ağustos 7, 2025, [https://sistem.nevsehir.edu.tr/bizdosyalar/0193398843737a538a134e0ba0b641e8/5.Oksidatif%20fosforilasyon.pdf <u>https://sistem.nevsehir.edu.tr/bizdosyalar/0193398843737a538a134e0ba0b641e8/5.Oksidatif%20fosforilasyon.pdf</u>]
# Electron transport chain - YouTube, erişim tarihi Ağustos 7, 2025, [https://www.youtube.com/watch?v=LQmTKxI4Wn4 <u>https://www.youtube.com/watch?v=LQmTKxI4Wn4</u>]
# The Rotary Mechanism of the ATP Synthase - PMC - PubMed Central, erişim tarihi Ağustos 7, 2025, [https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2581510/ <u>https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2581510/</u>]
# ATP Synthase, erişim tarihi Ağustos 7, 2025, [https://earth.callutheran.edu/Academic_Programs/Departments/BioDev/omm/jsmolnew/atp_synthase/atp_synthase.html <u>https://earth.callutheran.edu/Academic_Programs/Departments/BioDev/omm/jsmolnew/atp_synthase/atp_synthase.html</u>]
# “The Binding Change Mechanism” - NobelPrize.org, erişim tarihi Ağustos 7, 2025, [https://www.nobelprize.org/prizes/chemistry/1997/boyer/25946-the-binding-change-mechanism/ <u>https://www.nobelprize.org/prizes/chemistry/1997/boyer/25946-the-binding-change-mechanism/</u>]
# Mechanism of ATP Synthase - YouTube, erişim tarihi Ağustos 7, 2025, [https://www.youtube.com/watch?v=IHCzJjm0b1M <u>https://www.youtube.com/watch?v=IHCzJjm0b1M</u>]
# Oksidatif Fosforilasyon (Makale) - Khan Academy, erişim tarihi Ağustos 7, 2025, [https://tr.khanacademy.org/science/biology/cellular-respiration-and-fermentation/oxidative-phosphorylation/a/oxidative-phosphorylation-etc <u>https://tr.khanacademy.org/science/biology/cellular-respiration-and-fermentation/oxidative-phosphorylation/a/oxidative-phosphorylation-etc</u>]
# ATP yield of plant respiration: potential, actual and unknown - PMC - PubMed Central, erişim tarihi Ağustos 7, 2025, [https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10550282/ <u>https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10550282/</u>]
# Oksidatif fosforilasyon - Vikipedi, erişim tarihi Ağustos 7, 2025, [https://tr.wikipedia.org/wiki/Oksidatif_fosforilasyon <u>https://tr.wikipedia.org/wiki/Oksidatif_fosforilasyon</u>]
# ATP Yield of Aerobic Cell Respiration - AK Lectures, erişim tarihi Ağustos 7, 2025, [https://aklectures.com/lecture/krebs-cycle-and-oxidative-phosphorylation/atp-yield-of-aerobic-cell-respiration <u>https://aklectures.com/lecture/krebs-cycle-and-oxidative-phosphorylation/atp-yield-of-aerobic-cell-respiration</u>]
# Malate–aspartate shuttle - Wikipedia, erişim tarihi Ağustos 7, 2025, [https://en.wikipedia.org/wiki/Malate%E2%80%93aspartate_shuttle <u>https://en.wikipedia.org/wiki/Malate%E2%80%93aspartate_shuttle</u>]
# Quantifying intracellular rates of glycolytic and oxidative ATP production and consumption using extracellular flux measurements - PMC, erişim tarihi Ağustos 7, 2025, [https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5409486/ <u>https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5409486/</u>]
# Mechanisms of Mitochondrial Respiratory Adaptation - PMC, erişim tarihi Ağustos 7, 2025, [https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9926497/ <u>https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9926497/</u>]
# Gene Regulation and Cellular Metabolism: An Essential Partnership - PubMed Central, erişim tarihi Ağustos 7, 2025, [https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7969386/ <u>https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7969386/</u>]
# Teaching the fundamentals of electron transfer reactions in mitochondria and the production and detection of reactive oxygen species - PubMed Central, erişim tarihi Ağustos 7, 2025, [https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4348434/ <u>https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4348434/</u>]
# A Role for the Krebs Cycle Intermediate Citrate in Metabolic Reprogramming in Innate Immunity and Inflammation - Frontiers, erişim tarihi Ağustos 7, 2025, [https://www.frontiersin.org/journals/immunology/articles/10.3389/fimmu.2018.00141/full <u>https://www.frontiersin.org/journals/immunology/articles/10.3389/fimmu.2018.00141/full</u>]
# Kanser Hücre Metabolizması - DergiPark, erişim tarihi Ağustos 7, 2025, [https://dergipark.org.tr/tr/download/article-file/1918098 <u>https://dergipark.org.tr/tr/download/article-file/1918098</u>]
# Essential Regulation of Cell Bioenergetics By Constitutive InsP3 Receptor Ca2+ Transfer to Mitochondria - PMC, erişim tarihi Ağustos 7, 2025, [https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2911450/ <u>https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2911450/</u>]
# The Impact of Krebs Cycle Intermediates on the Endocrine System and Immune System: A Comparison - MDPI, erişim tarihi Ağustos 7, 2025, [https://www.mdpi.com/2673-396X/4/1/16 <u>https://www.mdpi.com/2673-396X/4/1/16</u>]
# Free energy | Endergonic vs exergonic reactions (article) - Khan Academy, erişim tarihi Ağustos 7, 2025, [https://www.khanacademy.org/science/biology/energy-and-enzymes/free-energy-tutorial/a/gibbs-free-energy <u>https://www.khanacademy.org/science/biology/energy-and-enzymes/free-energy-tutorial/a/gibbs-free-energy</u>]
# ATP Synthase: Mechanism of ATP Synthesis - YouTube, erişim tarihi Ağustos 7, 2025, [https://www.youtube.com/watch?v=DrOeCv-tFjY <u>https://www.youtube.com/watch?v=DrOeCv-tFjY</u>]
# SOLUNUM SİSTEMİ - Biyolojici, erişim tarihi Ağustos 7, 2025, [https://biyolojici.net/solunum-sistemi/ <u>https://biyolojici.net/solunum-sistemi/</u>]
# KARBONHİDRAT METABOLİZMASI (Oksidatif Fosforilasyon), erişim tarihi Ağustos 7, 2025, [https://avys.omu.edu.tr/storage/app/public/ediraman/61105/8.KARBONH%C4%B0DRAT%20METABOL%C4%B0ZMASI%20(=Oksidatif%20Fosforilasyon).pdf <u>https://avys.omu.edu.tr/storage/app/public/ediraman/61105/8.KARBONH%C4%B0DRAT%20METABOL%C4%B0ZMASI%20(=Oksidatif%20Fosforilasyon).pdf</u>]